Schon im Mittelalter war das Gebiet von Montalcino für seine Weine bekannt.
Der Brunello di Montalcino wird von Clemente Santi geschaffen, einem Chemiker und Apotheker. Es gelingt ihm, die Rebsorte Sangiovese Grosso zu züchten (im lokalen Dialekt wegen ihrer dunklen Farbe "Brunello" genannt), die sich ausgezeichnet für die Produktion von Weinen in diesem Anbaugebiet der Toskana eignet.
In seinen 150 Jahren Geschichte wurde der Brunello zu einem der meist geschätzten Weine Italiens.